Antineoplásico

Vorinostat
100 mg
Principio (s) activo(s):
Cada cápsula contiene:
Vorinostat……………………….. 100 mg
EXCIPIENTE(s): c.s.p
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas
FARMACOLOGÍA
Vorinostat, también llamado ácido hidroxámico-suberoilanilida, es una histona desacetilasa (HDAC) que se une directamente al sitio catalítico de la enzima bloqueando de este modo el acceso al sustrato. Se utiliza como antineoplásico en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T.
Vorinostat inhibe la actividad enzimática de las histona-desacetilasas HDAC1, HDAC2 y HDAC3 (Clase I) y HDAC6 (Clase II) a concentraciones nanomolares (IC50 <86 nM). Estas enzimas catalizan la eliminación de grupos acetilo de los restos de lisina de las proteínas, incluyendo las histonas y los factores de transcripción. En algunas células cancerosas, existe una sobreexpresión de las HDAC, o un reclutamiento aberrante de las HDAC a factores de transcripción oncogénicos que causan la hipoacetilación de histonas de núcleo nucleosomal.
La hipoacetilación de las histonas está asociada con una estructura de la cromatina condensada y a la represión de la transcripción génica. La inhibición de la actividad de la HDAC permite la acumulación de grupos acetilo en los residuos de lisina de histonas, lo que resulta en una estructura de cromatina abierta y la activación transcripcional. In vitro, el vorinostat provoca la acumulación de histonas acetiladas e induce la detención del ciclo celular y/o la apoptosis de algunas células transformadas.
VÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Las cápsulas de Vorinostat deben ingerirse por vía oral con alimentos, generalmente una vez al día. Trague las cápsulas enteras. No triture, mastique ni abra las cápsulas.
No use ninguna cápsula que esté abierta o triturada. Si el polvo de las cápsulas entra en contacto con la piel o los ojos, lávese bien el área con mucha agua y comuníquese con su médico. La dosificación dependerá de su afección médica y respuesta al tratamiento.
Para prevenir la deshidratación mientras esté tomando este medicamento, tome al menos 8 vasos de agua (240 mililitros u 8 onzas cada uno) a lo largo del día, a menos que su médico le dé otras indicaciones. No aumente la dosis ni tome este medicamento con más frecuencia de lo recetado. Ya que este medicamento se puede absorber por la piel y los pulmones, las mujeres embarazadas o que pueden quedar embarazadas no deben manipularlo ni respirar el polvo de las cápsulas.
El tratamiento con Vorinostat debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de médicos experimentados en el uso de terapia de antineoplásicos.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Linfoma Cutáneo de Células T
MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA RECOMENDADA
Tratamiento de las manifestaciones cutáneas en pacientes con linfoma cutáneo de células T que tienen enfermedad progresiva, persistente o recurrente en o después de dos tratamientos sistémicos.
Administración oral
Adultos: La dosis recomendada es de 400 mg por vía oral una vez al día con alimentos. El tratamiento puede continuar siempre y cuando no haya evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Si un paciente es intolerante a la terapia, la dosis puede ser reducida a 300 mg por vía oral una vez al día con la comida.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El Vorinostat está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben ser tratados con precaución.
El tratamiento con Vorinostat puede provocar trombocitopenia y anemia relacionada con la dosis. Si el recuento de plaquetas y / o de la hemoglobina se reducen durante el tratamiento, la dosis debe ser reducida o debe interrumpirse el tratamiento.
Los trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos y diarrea, pueden requerir el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos. Para prevenir la deshidratación se deben remplazar líquidos y electrolitos
La embolia pulmonar y la trombosis venosa profunda se han reportado como reacciones adversas en algunos pacientes tratados con Vorinostat. Los médicos deben estar atentos a los signos y síntomas de estos eventos, sobre todo en pacientes con una historia previa de episodios tromboembólicos.
Vorinostat puede inducir hiperglucemia, especialmente en pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos. De debe ajustar la dieta y/o el tratamiento antidiabético para mantener el control de la glucemia
Se debe mantener una estrecha vigilancia sobre los recuentos de células de sangre y las pruebas bioquímicas, incluyendo electrolitos, glucosa y creatinina en suero. Las analíticas se deben llevar a cabo cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento y luego mensualmente. En caso de hipopotasemia o hipomagnesemia previas, estas deben corregirse antes de la administración de Vorinostat.
Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debe aconsejarse a las mujeres con capacidad fértil que eviten el embarazo. Si se utiliza durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada, debe advertirse a la paciente de los posibles peligros para el feto. No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos que recibieron Vorinostat a dosis de hasta 50 y 150 mg/kg/día, respectivamente (<1 veces en la exposición humana de acuerdo con el AUC). Sin embargo, hubo efectos sobre el desarrollo relacionados con el tratamiento, como disminución del promedio de los pesos fetales vivos, localizaciones limitadas de osificaciones incompletas y números limitados de variaciones esqueléticas a las dosis más elevadas de Vorinostat estudiadas. El NOEL para estos efectos fue de 15 mg/kg/día.
Lactancia: Se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, debe aconsejarse a las mujeres que no den la lactancia natural.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS
Se ha observado una prolongación del tiempo de protrombina (PT) y del INR en los pacientes que recibieron Vorinostat concomitantemente con anticoagulantes derivados de cumarina. Si este fármaco se añade al tratamiento de pacientes anticoagulados estabilizados se deberá vigilar cuidadosamente el PT y el INR
Se han reportado trombocitopenia severa y hemorragia gastrointestinal con el uso concomitante del Vorinostat y otros inhibidores de histonas desacetilasas (por ejemplo, ácido valproico). Se deben llevar a cabo recuentos de plaquetas cada 2 semanas durante los primeros 2 meses.
EFECTOS ADVERSOS
Vorinostat puede causar cansancio, pérdida de apetito, pérdida de peso, mareos, boca seca, un cambio en el sentido del gusto, pérdida de cabello, dolor de cabeza o tos, náuseas, vómitos y diarrea que pueden llegar a ser intensos.
En casos poco frecuentes, Vorinostat puede causar hiperglicemia.
Vorinostat puede producir anemia, leucopenia y trombocitopenia y en algunos pacientes cansancio inusual, palidez, signos de infección o signos de sangrado gastrointestinal.
Vorinostat también ocasiona: hipomagnesemia, hipopotasemia o hipocalcemia.
En raras ocasiones, este medicamento puede causar trombosis, dolor de pecho, dolor/enrojecimiento/hinchazón en piernas, dificultad para respirar, arritmias cardiacas, mareos intensos, reacciones alérgicas muy graves como: erupción cutánea, edema angioneurótico.
SOBREDOSIS
En pacientes con sobredosificación se deberá valorar la respiración, pulso y tensión arterial adaptándose las medidas generales necesarias, tales como administración intravenosa de líquidos, ventilación pulmonar adecuada, etc. y medidas de soporte vital adecuado.
PRESENTACIÓN
Vorinostat cápsulas de 100 mg. Caja x 30.
VENTA BAJO RECETA MÉDICA.
MEDICAMENTO DE USO DELICADO.
SÓLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MÉDICA.
TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
CONSERVAR A TEMPERATURA NO MAYOR A 30°C.
En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet.