Insuficiencia renal grave – Insuficiencia hepática.
Mielosupresión: riesgo de trombocitopenia, anemia y neutropenia. Antes de iniciar el tratamiento realizar hemograma completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos. En pacientes con recuento de plaquetas < a 50.000 mm ³ o recuento absoluto de neutrófilos < 500 mm ³: se debe interrumpir tratamiento. La trombocitopenia es generalmente reversible y se puede controlar con reducción de la dosis o retirando temporalmente el tratamiento. Sin embargo, pueden necesitarse transfusiones de plaquetas, según esté indicado clínicamente. Los que desarrollen anemia pueden necesitar trasfusiones de sangre. Se puede controlar con modificaciones de dosis o interrupción del tratamiento. Con un nivel basal de hemoglobina inferior a 10,0 g/dl se recomienda un control más frecuente de los parámetros hematológicos y de los signos y síntomas clínicos de las reacciones adversas relacionadas. La neutropenia generalmente fue reversible y se controló con la retirada temporal. Se deben controlar los hemogramas completos según esté indicado clínicamente y ajustar la dosis según se requiera.

Riesgo de desarrollar infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas, virales y otras infecciones oportunistas. Antes de iniciar el tratamiento, evaluar a los pacientes para detectar tuberculosis activa e inactiva (latente), de acuerdo con las recomendaciones locales. No iniciar el tratamiento, hasta resolución de las infecciones graves activas. Observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de infecciones e iniciar el tratamiento adecuado de forma inmediata. Con infecciones crónicas por virus de la hepatitis B (VHB) tratados con Ruxolitinib se han notificado aumentos en la carga viral de hepatitis B, con y sin aumentos asociados de alanino aminotransferasa y aspartato aminotransferasa. Antes de iniciar el tratamiento con Ruxolitinib se recomienda hacer una prueba de virus hepatitis B. Se desconoce el efecto de Ruxolitinib sobre la replicación viral en pacientes con infección crónica por virus hepatitis tipo B.

Herpes zoster, se debe iniciar el tratamiento lo más pronto posible.

Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP). Especial atención a los síntomas indicativos de LMP que los pacientes puedan notar (p.ej., síntomas o signos cognitivos, neurológicos o psiquiátricos). Controlar la aparición o empeoramiento de cualquiera de estos síntomas o signos en los pacientes, y si aparecen, derivar a un neurólogo y considerar las medidas diagnósticas adecuadas para LMP. Si existe una sospecha de LMP suspender las siguientes administraciones del tratamiento hasta que la LMP quede excluida.

Cáncer de piel no melanoma. Se han notificado casos de cánceres de piel no melanoma (CPNM), como el de células basales, células escamosas y carcinoma de células de Merkel, en pacientes tratados con Ruxolitinib. La mayoría tenían antecedentes de tratamiento prolongado con hidroxiurea y cáncer de piel no melanoma previo o lesiones de piel pre-malignas. No se ha establecido una relación causal con Ruxolitinib. Se recomienda un examen periódico de la piel en pacientes con un riesgo aumentado de sufrir cáncer de piel.

El tratamiento con Ruxolitinib se ha asociado con incrementos en los parámetros lipídicos incluido el colesterol total, el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDL), el colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los triglicéridos. Se recomienda el control lipídico y tratamiento de la dislipidemia de acuerdo a las guías clínicas.

Concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 (fluconazol), la dosis de Ruxolitinib se debe reducir un 50% aproximadamente, y administrarse 2 veces/día. El uso concomitante de tratamientos citorreductores con Ruxolitinib se ha asociado a citopenias manejables.

Efectos de retirada: Tras la interrupción o la suspensión del tratamiento, pueden reaparecer los síntomas de Mielofibrosis en un período de aproximadamente una semana. No se ha establecido si pudo contribuir a estos efectos una interrupción abrupta. A menos que se requiera una interrupción abrupta del tratamiento se puede considerar una disminución gradual de la dosis, aunque no se ha demostrado la utilidad de la disminución gradual.

Insuficiencia Hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de cualquier tipo, se debe reducir la dosis inicial de Ruxolitinib un 50% y administrarse dos veces al día.

Insuficiencia renal
Precaución en insuficiencia renal grave: reducir un 50% la dosis inicial basada en el recuento de plaquetas para pacientes con Mielofibrosis y administrarse 2 veces/día.

En Policitemia Vera con insuficiencia renal grave: 5 mg 2 veces/día. Controlar la seguridad y eficacia del tratamiento rigurosamente.

En Mielofibrosis con enfermedad renal avanzada en hemodiálisis: Dosis única de 15-20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la hemodiálisis y sólo en el día de la hemodiálisis.

Para pacientes con Mielofibrosis con recuento de plaquetas entre 100.000/ mm ³ y 200.000/ mm ³ : dosis única de 15 mg. Con recuento de plaquetas >200.000/ mm ³ : Dosis única de 20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h. Las dosis siguientes (administración única o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h) se deben administrar sólo los días de hemodiálisis después de cada sesión de diálisis.

En Policitemia Vera con enfermedad renal avanzada que están en hemodiálisis: Dosis única de 10 mg o 2 dosis de 5 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la diálisis y sólo en el día de la hemodiálisis.