Antineoplásico
Pazopanib
200 mg
Principio (s) activo(s):
Cada tableta recubierta contiene:
PAZOPANIB CLORHIDRATO………………………. 216,7 mg
(equivalente a 200 mg de PAZOPANIB)
EXCIPIENTE(s): c.s.p
FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas
FARMACOLOGÍA
El pazopanib es un inhibidor de múltiples tirosina kinasas implicadas en el desarrollo del cancer de células renales, cáncer microcítico de pulmón, sarcomas de tejidos blandos, y otros cánceres. Pazopanib es un potente inhibidor de la tirosina kinasa (ITK) que inhibe múltiples receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3), que inhibe los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFR-a y PDGFR–ß, e inhibe el receptor del factor de células madre (c-KIT), con valores CI50, de 10, 30, 47, 71, 84 y 74 nM, respectivamente.
VÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Pazopanib se debe administrar por vía oral, sin alimentos, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Ingerir enteros con agua, sin romper o machacar.
El tratamiento con Pazopanib debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de médicos experimentados en el uso de terapia antineoplásica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Tratamiento de primera línea del carcinoma avanzado de Células Renales en adultos.
- Sarcoma avanzado de tejidos blandos.
MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA RECOMENDADA
Tratamiento de primera línea del carcinoma avanzado de Células Renales (CCR) en adultos
Administración oral
Adultos: la dosis recomendada de pazopanib para el tratamiento del cancer avanzado de células renales es de 800 mg una vez al día.
Sarcoma avanzado de tejidos blandos (STB) en pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-adyuvante y/o adyuvante.
Adultos: la dosis recomendada de pazopanib para el tratamiento del cancer avanzado de células renales es de 800 mg una vez al día.
Según la tolerancia al fármaco de los pacientes la dosis de pazotinib puede ser aumentada en 400 mg o reducida em 200 mg/dia.
Pacientes de edad avanzada: Los datos sobre el uso de pazopanib en pacientes de 65 años y mayores son limitados. En los estudios de pazopanib en CCR, no se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad de pazopanib entre individuos de al menos 65 años e individuos más jóvenes. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar la mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a pazopanibo sus excipientes, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia.
El pazopanib no se ha estudiado en pacientes que tuvieran una historia de hemoptisis, hemorragia cerebral o hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses. Por lo tanto, no debe usarse en estos pacientes.
El pazopanib no está indicado para su uso en combinación con otros agentes. Los ensayos clínicos de pazopanib en combinación con pemetrexed y lapatinib se terminaron antes de tiempo debido al aumento de la toxicidad y de la mortalidad. La toxicidad observad incluye: hemorragia pulmonar, hemorragia gastrointestinal, y muerte súbita.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del pazopanib en pacientes pediátricos, y por tanto, no está indicado en este frupo etáreo.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Insuficiencia hepática leve-moderada, insuficiencia renal grave (falta de experiencia). Ancianos.
Niños, no utilizar en < de 2 años por motivos de seguridad relacionados con el desarrollo y maduración de órganos; no se ha establecido la eficacia y seguridad en niños entre los 2 y los 18 años
Se requiere una Monitorización hepática adecuada antes de iniciar el tratamiento y en las semanas 3, 5, 7 y 9 de tratamiento, en el tercer y cuarto mes, y después, de manera periódica según esté clínicamente indicado.
Se debe monitorizar la presión arterial y tratarla utilizando una combinación de terapia antihipertensiva y modificando la dosis de pazopanib (interrupción y reinicio con la dosis reducida siguiendo el criterio clínico). Interrumpir el tratamiento con pazopanib si existe evidencia de crisis hipertensiva o si la hipertensión es grave y persistente pese al tratamiento antipertensivo y las reducciones de dosis de pazopanib.
Riesgo de síndrome de encefalopatía posterior reversible/ síndrome de leucoencelopatía posterior reversible, de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis si se desarrollasen interrumpir tratamiento.
Valorar riesgo/beneficio antes de iniciar tratamiento con fallo cardiaco de moderado a grave o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo de lo normal, monitorizar. Con historia de prolongación del intervalo QT, tratamiento con antiarrítmicos u otras sustancias que puedan prolongar el intervalo QT, con enfermedad cardíaca preexistente, es recomendable monitorización basal y periódica con ECG y mantenimiento de niveles de electrolitos (Ca, Mg, K) dentro de los rangos normales.
Pacientes que presentan mayor riesgo de padecer acontecimientos trombóticos o con historial clínico de acontecimiento trombótico. Riesgo de trombosis venosa y embolia pulmonar mortal (incidencia > en sarcoma de tejidos blandos). Si aparece microangiopatía trombótica, suspender tratamiento.
Precaución en pacientes con riesgo significativo de hemorragia, de perforaciones gastrointestinales o fístula. Interfiere con la cicatrización de heridas (interrumpir al menos 7 días antes de una intervención quirúrgica).
Hipotiroidismo vigilancia estrecha para detectar signos y síntomas de disfunción tiroidea, seguimiento periódico de la función tiroidea.
En casos de proteinuria, interrumpir tratamiento si se desarrolla síndrome nefrótico. Riesgo de neumotórax (sarcoma de tejidos blandos).
Riesgo de infecciones graves (con o sin neutropenia).
Evitar concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP), así como con inductores de CYP34A.
Precaución con la administración concomitante con sustratos de uridín difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1), con simvastatina (incrementa el riesgo de elevaciones en la ALT).
Los pacientes varones (incluso los que se han sometido a vasectomía) deben utilizar preservativos durante las relaciones sexuales mientras estén tomando pazopanib y durante al menos 2 semanas después de la última dosis de pazopanib, para evitar una posible exposición al medicamento a las parejas embarazadas y a las parejas femeninas con posibilidad de quedar embarazadas.
Aneurismas y disecciones arteriales: el uso de inhibidores de la vía VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Antes de iniciar el tratamiento con pazopanib, este riesgo se debe evaluar de forma cuidadosa en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o antecedentes de aneurisma.
Se ha asociado la aparición de síndrome de lisis tumoral (SLT), incluyendo SLT mortal, con el uso de pazopanib. Los pacientes con un mayor riesgo son aquellos con tumores de crecimiento rápido, una alta carga tumoral, alteración renal, o deshidratación.
Antes de iniciar el tratamiento considerar medidas preventivas tales como el tratamiento de los niveles altos de ácido úrico e hidratación IV. Controlar estrechamente y recibir tratamiento según esté clínicamente indicado en los pacientes de riesgo.
Insuficiencia hepática: No recomendado en insuficiencia hepática grave. Precaución en insuficiencia hepática leve- moderada. En caso de insuficiencia hepática moderada se recomienda 200 mg/día.
Insuficiencia renal: Precaución insuficiencia renal grave.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS
La coadministración oral de dosis múltiples de 400 mg de pazopanib oral con dosis múltiples orales de 400 mg de ketoconazol mg (un fuerte inhibidor de la CYP3A4/P-gp) resulta en un aumento de 1,7 veces en el AUC (0-24) y un aumento de 1,5 veces en la Cmax del pazopanib en comparación a cuando se administra solo el pazopanib. La administración concomitante de una dosis crónica de pazopanib con ketoconazol en voluntarios sanos dio lugar a un aumento de 2 veces del AUC (0-t) y 1,5 veces de incremento en el Cmax respectivamente.
La administración de 1.500 mg lapatinib, un sustrato y débil inhibidor de las CYP3A4, Pgp, y BCRP, con 800 mg de pazopanib produce en un aumento de aproximadamente 50% a 60% en el AUC media de pazopanib (0-24) y de Cmax comparación con la administración de 800 mg de pazopanib solo.
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el pazopanib inhibe la actividad de las enzimas CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 2E1. La inducción potencial de CYP3A4 humano se demostró en un in vitro ensayo PXR humano.
En los estudios clínicos con dosis de pazopanib de 800 mg una vez al día, se ha demostrado que el pazopanib no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de cafeína, warfarina, u omeprazol. El pazopanib ocasionó un aumento de aproximadamente 30% en el AUC y la Cmax del midazolam y un aumento del 33% al 64% en la proporción de las concentraciones de dextrometorfano a dextrorfano en la orina después de la administración oral de dextro-metorfano. La administración concomitante de 800 mg una vez al día pazopanib y de 80 mg/mt² de paclitaxel una vez por semana ocasionó un aumento medio del 26% y el 31% en el AUC y Cmax del paclitaxek, respectivamente.
El pazopanib exhibe una solubilidad dependiente del pH. En un ensayo de interacciones farmacológicas en pacientes con tumores salidos, la administración concomitante de pazopanib con esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones, disminuye la exposición del pazopanib en aproximadamente un 40% (AUC y Cmax).
Los estudios in vitro también han mostrado que el pazopanib inhibe las UGT1A1 y OATP1B1 con IC50 de 1,2 y 0,79 mM, respectivamente. El pazopanib puede aumentar las concentraciones de fármacos que se eliminan por UGT1A1 y OATP1B1.
EFECTOS ADVERSOS
Dolor tumoral; trombocitopenia, neutropenia, leucopenia; hipotiroidismo; disminución del apetito, hipofosfatemia, deshidratación; insomnio; disgeusia, cefalea, mareo, parestesia, neuropatía sensorial periférica; visión borrosa; HTA, sofoco, eventos tromboembólicos venosos, rubefacción; epistaxis, disfonía, disnea, hemoptisis; diarrea, náusea, vómitos, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal; cambios de color de pelo, alopecia, erupción, hipopigmentación de la piel, piel seca, prurito, eritema, despigmentación de la piel, hiperhidrosis, s. de eritrodistesia palmoplantar; mialgia, artralgia, espasmos musculares; fatiga, astenia, edema, dolor torácico; función hepática anormal; incremento de alanina aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de gammaglutamiltransferasa, hiperbilirrubinemia.
Además para cáncer de células renales: letargia; ulceración de la boca; hepatotoxicidad; incremento de amilasa, incremento de la presión arterial, prueba de la función hepática anormal.
Para sarcoma de tejidos blandos además: infección gingival; hiperalbuminemia; disfunción cardiaca, disfunción del ventrículo izquierdo, bradicardia; tos, neumotórax, hipo, hemorragia pulmonar; dolor musculoesquelético; escalofríos; examen anormal de oídos, nariz y garganta, colesterol en sangre anormal, hemorragia anal; erupción exfoliativa, trastornos de la piel, trastornos de las uñas, úlcera de la piel.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de acontecimientos adversos de pazopanib cuando se examina la habilidad del paciente para realizar tareas que requieran juicio, habilidades motoras o cognitivas. Los pacientes deben evitar conducir o utilizar máquinas si sienten mareo, cansancio o debilidad.
SOBREDOSIS
En caso de sobredosis el paciente deberá estar bajo observación y deberá administrarse el tratamiento sintomático y de soporte adecuado.
PRESENTACIÓN
Pazopanib tabletas de 200 mg. Caja x 30.
VENTA BAJO RECETA MÉDICA.
MEDICAMENTO DE USO DELICADO.
SÓLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MÉDICA.
TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
CONSERVAR A TEMPERATURA NO MAYOR A 30°C.
En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet.