Antineoplásico
Letrozol
2.5 mg
Principio (s) activo(s):
Cada tableta recubierta contiene:
LETROZOL………………………………… 2,5 mg
EXCIPIENTE(s): c.s.p
FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas
FARMACOLOGÍA
Letrozol es un inhibidor no esteroideo de la aromatasa (enzima que cataliza el último paso en la síntesis de los estrógenos. El letrozol se une competitivamente a la hemo de la subunidad del citocromo P450 de la aromatasa sin afectar la formación de los corticosteroides adrenales, de la aldosterona, o de las hormonas tiroideas.), activo por vía oral. A diferencia de la aminoglutetimida el letrozol no inhibe la síntesis de los esteroides suprarrenales. Los pacientes tratados con letrozol, por lo tanto, no requieren una terapia de reemplazo de glucocorticoides o mineralocorticoides. El letrozol parece ser más eficaz y mejor tolerado que el megestrol.
VÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Las tabletas recubiertas de Letrozol deben tragarse enteras, no se deben triturar, masticar ni cortar antes de la ingestión.
El tratamiento con Letrozol debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de médicos experimentados en el uso de terapia antineoplásica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Letrozol está indicado en el tratamiento de cáncer de mama.
MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA RECOMENDADA
Para el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con estado positivo del receptor hormonal:
Administración oral:
- Adultos y mujeres posmenopáusicas mayores: 2,5 mg por vía oral una vez todos los días. En un ensayo aleatorizado de gran tamaño, el letrozol fue superior a tamoxifeno en el tiempo hasta la progresión (9,4 frente a 6 meses, respectivamente) y la tasa de respuesta objetiva del tumor (30% vs 20%, respectivamente), con una mediana de seguimiento de 18 meses. No se observaron diferencias en la duración de la respuesta tumoral
Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad después una terapia antiestrógeno:
Administración oral:
- Adultos y mujeres posmenopáusicas de edad avanzada: La dosis recomendada es de 2,5 mg por vía oral una vez al día. El tratamiento debe continuar hasta la progresión del tumor es evidente.
No se recomienda ningún ajuste de la dosis: Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderado deterioro (Child-Pugh clase A y B). Deterioro grave (Child-Pugh clase C): El letrozol no se ha estudiado en estos pacientes. Debido a que el letrozol se elimina casi exclusivamente por el metabolismo hepático, los pacientes con insuficiencia severa deben ser tratados con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 10 ml/min: No es necesario ajustar la dosis. Aclaramiento de creatinina < 10 ml / min: Directrices específicas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal no están disponibles.
Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en tumores que sobreexpresan HER2 (ErbB2) en combinación con el lapatinib:
Administración oral:
- Adultos y mujeres posmenopáusicas mayores: La dosis recomendada es de 2,5 mg de letrozol por vía oral una vez al día concomitantemente con con cinco dosis de 250 mg de lapatinib.
Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres post-menopaúsicas con receptor a estrógeno positivo y receptor a factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo en combinación con palbociclib .
Administración oral:
Adultos y mujeres posmenopáusicas mayores: La dosis recomendada es de 2,5 mg de letrozol por vía oral una vez al día concomitantemente con con cinco dosis de 125 mg de palbociclib.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El letrozol no se debe administrar a mujeres premenopáusicas. El letrozol puede no ser capaz de inhibir la formación de estrógenos de los ovarios, y por lo tanto puede no ser eficaz. En las mujeres post-menopausicas, no debe administrarse la terapia de reemplazo hormonal (es decir, los estrógenos exógenos) simultáneamente con letrozol.
El letrozol se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática. Aproximadamente el 3% de los pacientes del estudio tenían anormalidades en las enzimas del hígado que puede haber estado relacionado con la terapia con letrozol. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, el letrozol no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
El letrozol se clasifica dentro de categoría D de riesgo en el embarazo y puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. En estudios con animales, el letrozol ha demostrado ser embriotóxico, fetotóxico y teratogénico a dosis 1/100 a 1/10 de la dosis humana máxima diaria en mg/m2.
No se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas, y el letrozol solo está aprobado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas. Si se produce el embarazo, sin embargo, mientras que el paciente está recibiendo el letrozol, se le debe advertir sobre el posible riesgo para el feto y la posible pérdida del embarazo.
No se sabe si el letrozol se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando letrozol se administra a una mujer en periodo de lactancia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este fármaco en niños.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS
Debe prestarse atención a las posibles interacciones farmacológicas con los fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 2A6 y/o CYP2C19. El letrozol es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 3A4, 2A6 y 2C19.
Los estudios de interacciones con cimetidina y warfarina no mostraron efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de letrozol.
El uso de letrozol en combinación con otros agentes quimioterapéuticos contra el cáncer no se ha estudiado.
Letrozol no se debe administrar simultáneamente con cualquier estrógenos o l os productos que contienen estrógenos, incluidos los anticonceptivos orales y algunos preparados hormonales (por ejemplo, la androstenediona o prasterona, dehidroepiandrosterona, DHEA), ya que podrían interferir con la acción farmacológica de letrozol.
La coadmininistración del letrozol con tamoxifen en dosis de 20 mg/día ocasiona una reducción de los niveles plasmáticos de un 38% de media. Sin embargo, los efectos terapeúticos del letrazol no se ven afectado si el fármaco es administrado inmediatamente después del tamoxifen.
EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones más adversas al tratamiento con letrozol son entre leves y moderados y, en general, son indistinguibles de las consecuencias del cáncer metastásico de mama, de los efectos de la privación de estrógeno, o de enfermedades intercurrentes.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los ensayos clínicos fueron artralgia, dolor de huesos, tos, disnea, fatiga, dolor de cabeza, sofocos, dolor musculoesquelético (incluyendo dolor de espalda, dolor en el brazo, dolor en las piernas), y náuseas/vómitos.
Las siguientes reacciones adversas, independientemente de su relación con el letrozol, se han reportado en al menos 5% de los pacientes que recibieron este fármacol: dolor abdominal, anorexia, astenia, dolor en el pecho (no especificado), estreñimiento, diarrea, vértigo, disnea, hipertensión, insomnio, edema periférico, erupción cutánea (incluyendo erupción eritematosa, erupción maculopapular, rash psoriaforme y rash vesicular), e infecciones virales. Otras reacciones adversas reportadas en <5% de los pacientes incluyen alopecia, ansiedad, fracturas óseas, depresión, diaforesis, somnolencia, dispepsia, hipercalcemia, hipercolesterolemia, derrame pleural, prurito, vértigo, y aumento de peso.
En < 2% de los pacientes tratados con letrozol, se observó tromboembolia periférica, eventos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares. Los eventos tromboembólicos periféricos incluyen la trombosis venosa, tromboflebitis, trombosis de la vena porta, y la embolia pulmonar. Los eventos cardiovasculares incluyen la angina de pecho, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, y la enfermedad cardíaca coronaria. Los eventos cerebrovasculares notificados fueron ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares trombóticos o hemorrágicos y el desarrollo de hemiparesia. Los eventos tromboembólicos fueron significativamente menores en los pacientes tratados con letrozol que en los tratados con megestrol.
En los estudios que compararon las reacciones adversas del letrozol a los del megestrol, hubo menos pacientes tratadas con letrozol que requieron la interrupción del tratamiento de las reacciones adversas. El sangrado vaginal fue significativamente menor en los pacientes tratados con letrozol (0,3%) en comparación con los tratados con megestrol (3,2%).
SOBREDOSIS
Se han notificado casos aislados de sobredosis con letrozol. No se conoce ningún tratamiento específico para la sobredosis; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
PRESENTACIÓN
Letrozol tabletas recubiertas de 2,5 mg. Caja x 30.
VENTA BAJO RECETA MÉDICA.
MEDICAMENTO DE USO DELICADO.
SÓLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MÉDICA.
TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
CONSERVAR A TEMPERATURA NO MAYOR A 30°C.
En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet.